Barbital, sau đó được gọi là "Veronal", lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1902 bởi các nhà hóa học người Đức Emil Fischer và Joseph von Mering, người đã công bố khám phá của họ vào năm 1903.[1] Barbital đã được điều chế bằng cách cô đặc este diethylmalonic với urê với sự hiện diện của natri ethoxide, hoặc bằng cách thêm ít nhất hai mol ethyl iodide vào muối bạc của malonylurea hoặc có thể vào dung dịch axit cơ bản. Kết quả là một loại bột tinh thể màu trắng không mùi, hơi đắng.[2]

Phần giới thiệu của nó đã theo dõi các nghiên cứu của Fischer và von Merling về các tính chất dược lý của một số Acylureas mở và đóng (sau đó gọi là ureides). Dẫn đến ấn tượng rằng hành động thôi miên dường như chủ yếu phụ thuộc vào sự hiện diện của các nhóm ethyl, họ đã chuẩn bị diethylacetyl urê, diethylmalonyl urê và dipropylmalonyl urê. Cả ba đều được coi là thôi miên: lần đầu tiên có sức mạnh tương đương với sulphonal đã biết (nay là sulfonmethane), trong khi thứ ba mạnh gấp bốn lần, nhưng việc sử dụng nó được tham gia bởi các hiệu ứng sau kéo dài. Veronal đã được tìm thấy là giữa chừng.[2]

Barbital cũng có thể được tổng hợp trong một phản ứng ngưng tụ từ urê và diethyl-2,2-diethylmalonate, một dẫn xuất dietyl malonate: